目的  觀察囊素五肽( BP5) 對轉化生長因子β1 ( TGF-β1 ) 刺激的人肺成纖維細胞分泌的細胞外基質以及對轉化生長-β1 /Smad 信號通路的影響, 探討囊素五肽抗肺纖維化的機制。
方法  HLF細胞分為陰性對照組、TGF-β1 刺激組、TGF-β1 + BP5 藥物干預組( 三組均用TGF-β1 刺激后分別使用不同濃度BP5 2. 5、5 及10 μg/ mL 進行干預) 。免疫熒光法測定細胞α平滑肌肌動蛋白( α-SMA) 的表達, Western blot 方法檢測collagen-Ⅰ、p-Smad2/3、p-Smad3 和Smad7 蛋白的表達。
結果  TGF-β1 刺激細胞經免疫熒光標記顯示α-SMA 陽性表達, 說明人肺成纖維細胞在TGF-β1 刺激下轉化為肌成纖維細胞( MF) , TGF-β1 刺激同時加BP5 不同藥物濃度組中, 10 μg/ mL 的BP5 藥物濃度能顯著減少細胞增殖轉化。經TGF-β1 刺激后, 人肺成纖維細胞collagen-Ⅰ[ ( 1. 402 ±0. 158) 比( 0. 605 ±0. 367) ] 、p-Smad2/3[ ( 1. 457 ±0. 111) 比( 0. 815 ±0. 039) ] 、p-Smad3[ ( 1. 320 ± 0. 147) 比( 0. 623±0. 128) ] 蛋白表達較刺激前表達明顯增多( P  lt;0. 01 ) , Smad7 表達較對照組降低[ ( 0. 613 ±0. 107)比( 0. 865 ±0. 063) , P  lt;0. 05) ] ; 與TGF-β1 處理組相比, BP5 可抑制由TGF-β1 刺激人肺成纖維細胞引起的collagen-Ⅰ 蛋白[ ( 0. 718 ±0. 049) 比( 1. 402 ±0. 158 ) ] 、p-Smad2 /3[ ( 0. 696 ±0. 031) 比( 1. 457 ±0. 111 ) ] p-Smad3[ ( 0. 766 ±0. 006) 比( 1. 320 ±0. 147 ) ] 表達上調( P 均 lt; 0. 01) , 而Smad7的蛋白表達明顯增加[ ( 1. 237 ±0. 173) 比( 0. 614 ±0. 107) , P  lt; 0. 05] 。
結論  BP5 可能通過抑制TGF-β1 /Smads 信號通路激活, 下調TGF-β1 刺激下人肺成纖維細胞的collagen-I 及α-SMA 蛋白的表達, 提示BP5 可能對肺纖維化具有一定的干預作用。

引用本文： 曾雪華,張德平. 囊素五肽對人肺成纖維細胞細胞外基質及轉化生長因子β1 / Smad 信號通路的影響. 中國呼吸與危重監護雜志, 2013, 12(2): 158-162. doi: DOI: 10 . 7507 /1671 -6205 . 20130037 復制